Spørgsmål:
Chelatstyret aldol: hvorfor er α-substituenten pseudo-aksial?
orthocresol
2017-06-26 22:34:15 UTC
view on stackexchange narkive permalink

I denne Mukaiyama aldol-reaktion, taget fra et dokument fra 1999 af D.A. Evans, 1 når $ \ ce {TiCl4} $ blev brugt som Lewis-syrekatalysator, dannede aldehydet 4a et chelateret mellemprodukt, mens 4b gjorde ikke (på grund af hovedparten af ​​TBS-gruppen). Dette blev demonstreret af produktets stereokemi. Aldehyd 4a producerede et syn : anti forhold på 3:97, mens aldehyd 4b førte til et forhold på 93 : 7:

Reaction scheme

Det chelaterede mellemprodukt som aldehyd 4a gennemgår er en standard seksleddet ring med en halvstolskonformation. Forvirrende skal α-methylgruppen placeres pseudo-aksial i stedet for pseudo-ækvatorial (ellers opnås syn aldolproduktet):

Conformational analysis

Normalt ville substituenter indtage en pseudoækvatorial position i den dominerende konformator. Hvorfor er dette en undtagelse?

Reference

  1. Evans, D. A .; Allison, B. D .; Yang, M. G. Chelatstyrede carbonyladditionsreaktioner. Den enestående chelateringsevne hos dimethylaluminiumchlorid og methylaluminiumdichlorid. Tetrahedron Lett. 1999, 40 (24), 4457–4460. DOI: 10.1016 / S0040-4039 (99) 00739-X.
En svar:
NotEvans.
2017-06-26 22:51:31 UTC
view on stackexchange narkive permalink

At have methylgruppen psuedo -aksial betyder, at når nukleofilen nærmer sig, er transiteringstilstanden stollignende. Energistraf for at have methylgruppen oprindeligt i en mindre gunstig position kompenseres for lavenergi TS.

Den ringvendte version, hvor methylgruppen er psuedo -ækvatorial, åbner via en høj energi snoet TS (det modsatte af argumentet præsenteret ovenfor, dvs. den lave energikonformation af udgangsmaterialet kompenserer ikke for den høje energi i den snoede TS).

enter image description here

Ser man på Evans 'papir specifikt har den TS, han tegner, en addition isopropylgruppe på beta-carbon, som er ækvatorial (dette ville yderligere stabilisere udgangsmaterialet, da isopropyl ville være langt højere i energi, hvis det var aksialt sammenlignet med methyl).

I din anden TS kan du få nukleofilt angreb nedenfra, nej? Og det ville give syn aldol-produktet, men stadig via en stol TS. [Jeg så TS med iPr-gruppen, men han gentog den med et andet substrat, der manglede iPr-gruppen (den, jeg tegnede ovenfor), og resultatet var ens.]
Jeg antager, at der er et sterisk argument, at nukleofilen (i dette tilfælde en voluminøs silylenolether) ikke ønsker at nærme sig methylgruppen
Ja, jeg tror, ​​det var mit gæt, men jeg var bare ikke helt sikker på det.


Denne spørgsmål og svar blev automatisk oversat fra det engelske sprog.Det originale indhold er tilgængeligt på stackexchange, som vi takker for den cc by-sa 3.0-licens, den distribueres under.
Loading...