Spørgsmål:
Chelatstyret aldol: hvorfor er α-substituenten pseudo-aksial?
orthocresol
2017-06-26 22:34:15 UTC
view on stackexchange narkive permalink

I denne Mukaiyama aldol-reaktion, taget fra et dokument fra 1999 af D.A. Evans, 1 når $ \ ce {TiCl4} $ blev brugt som Lewis-syrekatalysator, dannede aldehydet 4a et chelateret mellemprodukt, mens 4b gjorde ikke (på grund af hovedparten af ​​TBS-gruppen). Dette blev demonstreret af produktets stereokemi. Aldehyd 4a producerede et syn : anti forhold på 3:97, mens aldehyd 4b førte til et forhold på 93 : 7:

Reaction scheme

Det chelaterede mellemprodukt som aldehyd 4a gennemgår er en standard seksleddet ring med en halvstolskonformation. Forvirrende skal α-methylgruppen placeres pseudo-aksial i stedet for pseudo-ækvatorial (ellers opnås syn aldolproduktet):

Conformational analysis

Normalt ville substituenter indtage en pseudoækvatorial position i den dominerende konformator. Hvorfor er dette en undtagelse?

Reference

  1. Evans, D. A .; Allison, B. D .; Yang, M. G. Chelatstyrede carbonyladditionsreaktioner. Den enestående chelateringsevne hos dimethylaluminiumchlorid og methylaluminiumdichlorid. Tetrahedron Lett. 1999, 40 (24), 4457–4460. DOI: 10.1016 / S0040-4039 (99) 00739-X.
En svar:
NotEvans.
2017-06-26 22:51:31 UTC
view on stackexchange narkive permalink

At have methylgruppen psuedo -aksial betyder, at når nukleofilen nærmer sig, er transiteringstilstanden stollignende. Energistraf for at have methylgruppen oprindeligt i en mindre gunstig position kompenseres for lavenergi TS.

Den ringvendte version, hvor methylgruppen er psuedo -ækvatorial, åbner via en høj energi snoet TS (det modsatte af argumentet præsenteret ovenfor, dvs. den lave energikonformation af udgangsmaterialet kompenserer ikke for den høje energi i den snoede TS).

enter image description here

Ser man på Evans 'papir specifikt har den TS, han tegner, en addition isopropylgruppe på beta-carbon, som er ækvatorial (dette ville yderligere stabilisere udgangsmaterialet, da isopropyl ville være langt højere i energi, hvis det var aksialt sammenlignet med methyl).

I din anden TS kan du få nukleofilt angreb nedenfra, nej? Og det ville give syn aldol-produktet, men stadig via en stol TS. [Jeg så TS med iPr-gruppen, men han gentog den med et andet substrat, der manglede iPr-gruppen (den, jeg tegnede ovenfor), og resultatet var ens.]
Jeg antager, at der er et sterisk argument, at nukleofilen (i dette tilfælde en voluminøs silylenolether) ikke ønsker at nærme sig methylgruppen
Ja, jeg tror, ​​det var mit gæt, men jeg var bare ikke helt sikker på det.


ⓘ
Denne spørgsmål og svar blev automatisk oversat fra det engelske sprog.Det originale indhold er tilgængeligt på stackexchange, som vi takker for den cc by-sa 3.0-licens, den distribueres under.
Loading...